Les antibiotiques

I Introduction

Quand on parle d'antibiotique, il est habituel de dire maladies infectieuses ou maladies tropicales, on pense souvent aux microbes c'est-à-dire aux bactéries, virus, parasites en même temps.
L'antagoniste entre moisissure et microbe a été déjà mis en évidence par PASTEUR en 1877 mais depuis il y a eu une forte évolution et en 1929 FLEMING observe l'arrêt de croissance de staphylocoques dorés en présence de PENICILUIM NOTATUM.
Ce n'est qu'en 1941 que la PENICILLINE 1er ATB fut utilisée par FLOREY&CHINE en Grande Bretagne sur l'homme.


II Définition

C'est une substance qui va entraîner la différenciation bactérienne en la stoppant ou en détruisant le germe cette substance peut être d'origine naturelle ou de synthèse.


III Spectre antibiotique

C'est l'ensemble des agents infectieux sensibles à l'action d'ATB donné.
On procédera à la réalisation d'un antibiogramme sur gélose ensemencer.
On parlera de spectre large, moyen, étroit.


IV Mécanisme d'action

L'antibiotique aura différents points d'impact pour exercer son action soit :
• Interférence avec le métabolisme de la bactérie (mélanger), ex : sulfamides.
• Action sur la paroi bactérienne, ex : B.lactamine, Pénicilline, ils vont perturber l'édification de la bactérie.
• Action sur la structure de la membrane cytoplasmique, ex : COLISTINE.
• Action sur la synthèse protéique, ex : AMINOSIDES.
• Action sur l'ADN nucléaire, ex : KIFAMICINE.


V Famille d'antibiotique

V.A. B.lactamine

V.A.a. Penicilline

• Peni-ordinaire :
• Peni G injectable
• Benzyle peni= BIPENI injectable.
• Benzathine peni= extencilline injectable.
• Péni V=ospen oral.
• Peni M :
• Méthiciline
• Oxacilline=bristopene
• Péni A :
• Ampicilline=totapen.
• Amoxicilline=clamoxyl.
Les peni sont indiqués dans les bronchites, infections pharyngées, pneumonie les syphilis et en prévention des crises du RAA.
Les effets indésirables : il s'agit surtout d'apparition d'allergie et en fortes doses apparition de crises convulsives.

V.A.b. Céphalosporines

• Première génération :
• Cefalexine=keforal.
• Cefalotine=keflin.
• Cefazoline=cepazine.
• Deuxième génération :
• Cefuroxine=cepazine.
• Troisième génération:
• Cefotaxime=claforan.
• Cefixine=oroken.

V.B. Les aminosides/oligosaccharides

Leurs action se situe au niveau des métabolismes des ARN bactériens:
- Gentamycine=gentalline.
- Streptomycine.
- Méomycine.
- Framycetine=soframycine.
Ils sont très utilisés dans les infections urinaires génitales cardiaques.
On peut avoir des effets indésirables comme réactions allergiques, une atteinte au niveau de l'oreille interne.
Pour ces raisons, ils sont le plus souvent utilisés en milieu hospitalier.

V.C. Phénicols

Ils ont une action sur la synthèse des protéines:
• Chloramphénicol.
• Thiamphenicol.

V.D. Cyclines

Ils ont une action sur la synthèse protéine bactérienne, ils procèdent le spectre le plus large ils ont quatre noyaux cycliques dans leur structure, ils sont appelés :
• Tétracycline=amphocycline.
• Chlorotétracycline=auréomycine.
• Oxyde tétracycline=terramycine.
• Toxicycline=vibramycine.
• Mynocycline=mynocine.
Les cyclines sont contre indiqués chez la femme enceinte ou allaitante ou chez l'enfant de moins de 8ans, car il risque d'avoir une décoloration des dents.

V.E. Polypeptidiques

Action sur la membrane cytoplasmique:
• Polymyocine B.
• Polymyxine E=colistine.
• Bacitracine.

V.F. Macrolides

Action sur la synthèse des protéines bactériennes, ils ont un spectre étroit utilisés en ORL, pneumo, problèmes cutanés, acnés, génital, méningite, les rechutes de RAA. Ils peuvent donner des toxicités pour le foie, on trouvera alors les transaminases élevées. *érythromycine *spiramycine=rovamycine *josamycine=josacine *lincomycine - problèmes d'acnés *novabiocyne

V.G. Rifamycine

V.H. Quinolones

• Première génération:
• Acide nalipixique=negram.
• Acide pipemidique=pipram.
• Deuxième génération :
• Oloxacine=oflocet.

V.I. Autres

• Nifuroxazide=ercefuryl(diarrhée)
• Isoniazide=rimifon (antituberculeux)
Les ATB en général peuvent servir a prévenir une surinfection bactérienne par exemple chez les grands brûlés ou sujets âgés atteints de syndrome grippal soit a la suite d'un traitement ou d'un acte chirurgical.

VI Les sulfamides bactériostatiques

Ils ont comme structure de base l'acide para-amino-sulfonique (PAS) qui ressemble dans l'espace à l'acide para-amino-benzoïque (PABA) élément essentiel pour le développement des bactéries.

VI.A. Caractères des sulfamides

- Ils ont une activité anti-bactérienne intense et spectre large,
- Ils ont une bonne absorption digestive,
- Une concentration sanguine élevée et prolongée,
- Une bonne diffusion dans les tissus,
- Administration orale et tolérance digestive bonne,
- ?limination rénale et relativement lente.

VI.B. Classification

Cette classification prend en considération le temps de réduction de la moitié de la concentration sanguine et de la vitesse d'élimination en orale.
• Sulfamides à élimination rapide 4-6heures, Exemples: SUFFAFURAZOLE - GANTRISINE - SULFADIAZINE=ADIAZINE.
• Sulfamides à élimination moyenne 10 a 20heures, Ex : SULFAMETHOXAZOLE + TRIMETOPRIME =BACTRIM.
• Sulfamides a élimination lente 24-40heures, ex : SULFAMITHINE.
• Sulfamides a élimination très lente 65heures, ex : SALAZOPYRINE.
Il faut avec la prise de sulfamides prendre une grande quantité d'eau.

VI.C. Mécanisme d'action

Il y a une grande ressemblance entre le PABA et le PAS ce qui rend possible la substitution du PABA par le PAS dans la molécule d'acide folique, cet acide folique est important pour la synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques Les cellules de l'organisme humain ainsi que certaines bactéries qui ne synthétisent pas l'acide folique ne sont pas sensibles à l'action des sulfamides. Le spectre antibactérien des sulfamides est représenté par : *le streptocoque hémolytique *le pneumocoque *certaines couches de staphylocoque : le méningeocoque, le vibrilloncollérique *les collies *bacilles dysentériques L'élimination se fait au niveau du faut mais surtout au niveau rénal S'ils sont hydrosolubles moyens (c'est la forme acétylée qui est la moindre hydrosoluble) ils peuvent percister dans les tubes rénaux en milieu acide en entrainant la cristallisation sulfamidique On peut observer des effets secondaires comme les hématuries du a la cristallisation, certaines allergies dues aux produits On peut associer ces sulfamides avec certains types pénicilline ex : bactrum

VI.D. Médicaments

• FURAZOLIDINE=FUROXANE
• ACIDE NALIDIXIQUE=NEGRAN
• NITROXOLINE=NIBIOL

VII Chimiothérapie virale

• METTHISAZONE=MARBORAN
• 5IODO2'DESOXY URIDINE=IDUVIRAN
• INTERFERON
• CUTERRES
• GELUPOS
• ACLOVIR=ACICLOVIR
• LYSOZYME RONCHESE
• VACCINS:
• VAXIGRIP - POLIO"ORAL" - ROUVEX.
• Anti-rabique - anti-hepatine.
Ces substances sont sur la réplication de certains virus mais il est important de noter que les ATB n'ont aucune action sur les virus.

VIII Les antifongiques/antimycosiques

Sous ces termes on regroupe des substances médicamenteuses qui inhibent l'évolution ou détruisent les différentes espèces de champignons.
Ces affections sont appelées MYCOSES.
Une forte antibiothérapie ou corticothérapie peut entraîner l'apparition des mycoses.
Ces mycoses peuvent se retrouver surtout au niveau des muqueuses donnant des affections cutanées, stomatites, lésions ano-génitales, abcès rénaux.
Les agents responsables le plus fréquemment rencontrer sont :
• Condida albicans,
• Actinomyces,
• Trichomonas (Vaginalis surtout)
Médicaments:
• AMPAOTHRICINE B=FUNGESOL,
• NYSTAMINE,
• GRISEOFULVINE,
• KETODERM,
• KETOCONAZOLE,
• FUNGICIP.